據(jù)中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所發(fā)布的消息，該所王躍祥團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次分析出“胃腸道間質(zhì)瘤”惡性進(jìn)展的新機(jī)制。相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果于北京時(shí)間22日凌晨發(fā)表。在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊ProcNatlAcadSciUSA(《美國(guó)科學(xué)院院刊》)。

根據(jù)病理學(xué)，人類惡性腫瘤分為癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤和黑色素瘤等類型。每種類型的腫瘤都有其特定的癌癥基因。胃腸道間質(zhì)瘤是最常見的肉瘤，其主要癌基因是一種名為KIT的癌基因。

上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所博士生龐玉芝和謝飛飛在王躍祥研究員的指導(dǎo)下，從生物學(xué)角度建立了胃腸道間質(zhì)瘤驅(qū)動(dòng)基因的研究體系，并首次發(fā)現(xiàn)了位于22A的基因1號(hào)染色體上的新型抑癌基因DEPDC5。研究人員還證明，編碼的蛋白質(zhì)DEPDC5可以抑制間質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。也就是說，當(dāng)這種蛋白質(zhì)功能正常時(shí)，它可以阻止間質(zhì)瘤的生長(zhǎng)，但不幸的是，在16.4%的胃腸道間質(zhì)瘤患者中，這種蛋白質(zhì)由于編碼它的基因發(fā)生突變而失活。

這一發(fā)現(xiàn)為胃腸道間質(zhì)瘤的精準(zhǔn)治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過一系列體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，王躍祥團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)DEPDC5蛋白失活會(huì)促進(jìn)間質(zhì)瘤的惡性進(jìn)展，降低格列衛(wèi)對(duì)間質(zhì)瘤的治療效果。相關(guān)分子機(jī)制和藥理實(shí)驗(yàn)提示，DEPDC5缺陷的間質(zhì)瘤患者應(yīng)聯(lián)合使用mTOR抑制劑和靶向藥物如格列衛(wèi)。

該成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、上海市科委基礎(chǔ)攻關(guān)項(xiàng)目、中科院項(xiàng)目等的支持。還得到上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究院公共技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物平臺(tái)、長(zhǎng)征醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)等支持