2017年8月，南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院收治的一名外籍狂犬病患者一度被認(rèn)為是可以治愈的“奇跡”病例，但在存活一個多月后最終被宣告死亡。事實上，狂犬病的治療不僅是我國的問題，也是全世界的問題。目前尚無有效的治療藥物。
疫苗不能100%阻斷狂犬病病毒
狂犬病是由狂犬病病毒引起的人畜共患傳染病。病死率幾乎是100%。它廣泛分布于世界各地。據(jù)估計，每年有近2萬人死于狂犬病病毒感染。
一旦人類被攜帶狂犬病病毒的狗或其他動物咬傷，病毒可能會在局部休眠或緩慢向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動。當(dāng)病毒到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)時，會迅速繁殖并引起急性腦脊髓炎。最后因喪失心肺功能而死亡。
狂犬病病毒疫苗是有效的預(yù)防措施，但需要7-10天才能刺激身體產(chǎn)生中和抗體。因此，病毒轉(zhuǎn)移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的時間和注射疫苗產(chǎn)生抗體的時間決定了患者的生死。國內(nèi)外多次報道，即使傷口已經(jīng)處理完畢，注射了狂犬病疫苗，如果不注射狂犬病免疫球蛋白，在機(jī)體主動產(chǎn)生中和作用之前，病毒仍有機(jī)會進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)?？贵w，導(dǎo)致患者死亡。
免疫球蛋白有一定的缺陷
目前，阻斷狂犬病病毒向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳播的最有效方法是在病毒接觸后盡快使用抗狂犬病病毒免疫球蛋白，快速激活被動免疫保護(hù)，從而快速阻斷狂犬病病毒入侵機(jī)體。
最早的應(yīng)用是來自馬的狂犬病中和免疫球蛋白。由于它是異源血清，ERIG具有嚴(yán)重的副作用，可導(dǎo)致血清病或過敏性休克。目前我國使用的狂犬病抗狂犬病免疫球蛋白大部分是人源性的，是從接種過狂犬病疫苗的正常人的血液中濃縮純化而成。但產(chǎn)量有限，成本極高，價格昂貴。與所有血清產(chǎn)品一樣，也有傳播其他疾病的可能性。
第四代單克隆抗體潛力巨大
與純化得到的免疫球蛋白相比，單克隆抗體具有非常顯著的優(yōu)勢：抗體的活性成分和作用機(jī)制明確，沒有血清產(chǎn)品的缺陷，可以高效表達(dá)和生產(chǎn)，很容易控制。不存在交叉污染等，單克隆抗體藥物靶向性強(qiáng)、特異性高、毒副作用低，臨床效果良好。截至目前，已上市的抗體藥物主要集中在腫瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域?？共《究贵w藥物僅有3種，其中狂犬病單克隆抗體藥物僅有1種，由印度血清研究所與MassBiologics聯(lián)合開發(fā)。它在印度上市，商品名為Rabishield。
國家千人計劃專家廖華新博士專注于抗病毒和免疫學(xué)研究，建立了第四代高通量“天然全人源單克隆抗體研發(fā)綜合技術(shù)平臺”，并創(chuàng)辦珠海泰泰2015年諾瑪生物科技有限公司。廖華新團(tuán)隊利用該平臺技術(shù)，從“人”漿細(xì)胞中篩選出90余種天然全人源抗狂犬病病毒單克隆抗體，并采用符合WHO標(biāo)準(zhǔn)的體外中和實驗，篩選出3株用于產(chǎn)業(yè)化。
天然全人抗體是指源自天然人B細(xì)胞克隆或由其基因表達(dá)的全人抗體。天然全人源抗體有兩個顯著特點(diǎn)：一是抗體序列100%由人類基因表達(dá)；二是抗體序列100%由人類基因表達(dá)；其次，抗體是在人體的免疫耐受環(huán)境中篩選和成熟的。毫無疑問，天然全人源抗體在臨床應(yīng)用中將為患者提供最大的安全保障。由于其獨(dú)特的特點(diǎn)和臨床意義，我們將其稱為第四代抗體技術(shù)。
據(jù)廖華新博士介紹，該抗體已完成細(xì)胞工程株的建立。下一步將完成狂犬病抗體藥物的臨床前研究，包括抗體藥物的中試生產(chǎn)、抗體藥物的有效性研究、抗體藥物的臨床前研究。安全性評價，并在此基礎(chǔ)上向FDA、CFDA申請臨床研究審批，持續(xù)推進(jìn)抗體藥物臨床I、II、III期研究并推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。
目前，抗狂犬病病毒相關(guān)藥物全球市場份額每年近百億。以單克隆抗體藥品30年生命周期計算，我國是僅次于印度的“狂犬病大國”，僅中國市場規(guī)模就至少超千億元?！碧┲Z單抗相關(guān)負(fù)責(zé)人補(bǔ)充道，“由于市場需求以及我們第四代抗體的優(yōu)勢，一旦天然全人源狂犬病抗體上市并實現(xiàn)量產(chǎn)，其生產(chǎn)成本將明顯低于血液產(chǎn)品。投放市場后，將具有傳統(tǒng)血液制品和藥品無法比擬的產(chǎn)品優(yōu)勢和競爭力，將產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益?！?/p>
