過去，人體器官患病或衰竭就等于被判了死刑，而且沒有治愈方法。

從18世紀(jì)末開始，科學(xué)家們就開始探索器官移植，移植技術(shù)也被譽為21世紀(jì)醫(yī)學(xué)的“皇冠”。如今，單器官移植技術(shù)已經(jīng)非常成熟。那么如果多個器官出現(xiàn)問題，能否通過“打包”更換來摘除“皇冠”上的“明珠”呢？

1993年，廣東醫(yī)學(xué)專家開始探索多器官移植。不久前，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長、器官移植中心首席專家何曉順等人為一名72歲的老人成功“安裝”了新的肝臟、胰腺和十二指腸治愈了困擾他多年的疾病。肝膽疾病和糖尿病。該患者也成為世界上接受多器官移植的最年長患者。

日前，南方日報記者探訪了中山市第一醫(yī)院器官移植中心。這是世界上為數(shù)不多的定期進(jìn)行多器官移植的中心之一。讓我們在這里揭開多器官移植的神秘面紗。

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從“單一”到“多”

2004年5月，中山市第一醫(yī)院團(tuán)隊首次成功為一名女性胰腺癌伴多發(fā)肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行腹部多器官移植手術(shù)。這也成為亞洲首例成功的上腹部多器官移植手術(shù)。

1954年，美國醫(yī)生默里成功地在同卵雙胞胎之間進(jìn)行了世界上第一例腎移植手術(shù)。接受者活了8年。

從此，器官移植被正式視為疾病的醫(yī)學(xué)治療方法。經(jīng)過幾十年的研究和發(fā)展，單一器官移植已成為相應(yīng)器官衰竭患者唯一有效的根治方法，也是常規(guī)手術(shù)。

然而，人體是一個系統(tǒng)而復(fù)雜的整體。當(dāng)其受到嚴(yán)重?fù)p害時，很容易出現(xiàn)兩個或兩個以上的器官功能障礙甚至衰竭，如肝衰竭合并糖尿病、糖尿病合并腎衰竭等。此時，單一的器官移植已經(jīng)無法挽救患者的生命。

長期以來，由于缺乏有效的治療方法，患者一旦出現(xiàn)多器官衰竭，就相當(dāng)于被判了死刑。

多器官移植可以用來治療嚴(yán)重疾病嗎？

1960年，匹茲堡大學(xué)斯塔茲爾教授等人率先開展多器官移植動物實驗；1966年，明尼蘇達(dá)大學(xué)的Kelly和Lillehei成功地進(jìn)行了第一例胰腎聯(lián)合移植手術(shù)。移植后受者血糖保持正常，存活時間為2個月；1983年，Starzl移植中心完成了世界首例臨床腹部多器官移植手術(shù)。移植的器官包括肝臟、胰腺、胃和小腸，但手術(shù)以失敗告終。

1993年，中國廣州。

中山大學(xué)第一醫(yī)院移植科何曉順教授開始探索多器官移植的動物實驗。十一年后的2004年5月，他的團(tuán)隊首次成功為一名患有胰腺癌和多發(fā)肝轉(zhuǎn)移的女性患者進(jìn)行了腹部多器官移植手術(shù)。當(dāng)時引起轟動，被衛(wèi)生部、科技部評為優(yōu)秀?！?004年度中國醫(yī)學(xué)科技十大新聞”。

中山大學(xué)第一醫(yī)院器官移植中心王東平教授表示，現(xiàn)在，上腹部多器官移植已經(jīng)有了明確的定義，是指肝臟和十二指腸、胰臟相連的整體移植。肝十二指腸韌帶?！?004年，第一例多器官移植采用傳統(tǒng)方法，患者上腹部全部組織器官，包括肝臟、膽囊、脾臟、胰腺、胃、十二指腸、大小網(wǎng)膜以及部分小腸，被一次性切除，然后換上健康的肝臟、胰腺和十二指腸?！?/p>

這種傳統(tǒng)的手術(shù)方法需要將患者的整個上腹部“挖空”，侵入性大、難度大。同時，早期的免疫抑制概念認(rèn)為，移植的器官越多，免疫抑制就越強。高強度免疫抑制方案導(dǎo)致致命性術(shù)后感染發(fā)生率高、吻合口愈合延遲等問題。因此，早期的多器官移植手術(shù)雖然取得了成功，但大多數(shù)患者因術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)、感染、腸瘺等原因而死亡。

還有一個關(guān)鍵問題。

何曉順說，這些早期患者大多患有晚期惡性腫瘤，如胰腺癌肝轉(zhuǎn)移、胃癌肝轉(zhuǎn)移、肝門部膽管癌等，腫瘤可能會復(fù)發(fā)，因此壽命普遍較短，且多器官移植有風(fēng)險。這只是一個“嘗試一下”的選項。

2

技術(shù)革命

傳統(tǒng)手術(shù)需要將上腹部“排空”。改進(jìn)后的手術(shù)方式保留了患者原有的胰腺和十二指腸，但同時移植了新的整塊肝-胰-十二指腸。手術(shù)規(guī)模僅相當(dāng)于肝臟移植。

多器官移植是治療多器官疾病的方法，但手術(shù)規(guī)模巨大。這條路能否變得更順暢，風(fēng)險降低，給更多患者帶來新的希望？

何曉順的團(tuán)隊開始探索。

“以前認(rèn)為手術(shù)適應(yīng)癥是晚期惡性腫瘤患者，但實際上惡性腫瘤患者的多器官移植效果并不好，是否可以將手術(shù)對象改為良性腫瘤患者？”終末期肝病和胰島素依賴型糖尿病，出發(fā)點是從被動切除腫瘤到主動替代衰竭器官？”在何曉順看來，這更符合器官移植的根本目的。

既然有了方向，我們就要找到正確的方法。

傳統(tǒng)手術(shù)需要將上腹部“排空”?！安辉傩枰倪M(jìn)的手術(shù)?！焙螘皂樈忉屨f，新手術(shù)保留了患者原有的胰腺和十二指腸，但同時移植了新的整塊肝-胰-十二指腸。新的十二指腸與患者原有的小腸相連，成為患者自身消化道的紐帶。起到接受胃液、胰液、膽汁的注入，促進(jìn)營養(yǎng)吸收的作用。專家稱這種技術(shù)為消化道重建。

“這一改進(jìn)巧妙地保留了受者胰臟和腸道的完整性，打破了手術(shù)只做‘減法’的思維定勢。一個‘加法’簡化了手術(shù)，縮短了手術(shù)時間，體現(xiàn)了‘創(chuàng)傷最小化’的原則，減少了手術(shù)量。”術(shù)后并發(fā)癥少，有利于患者的快速康復(fù)?！蓖鯑|平說，這與腎移植類似。“腎移植也是采用這種方法，腎臟受損后，‘壞腎’留在體內(nèi)，以后功能不斷下降，自然會萎縮。”

然而，手術(shù)過程并不順利。

例如，由于供體和受體需要連接的動脈直徑不匹配，傳統(tǒng)手術(shù)需要阻斷人體最重要的動脈腹主動脈。這意味著患者在手術(shù)過程中將處于至少一個小時的低血壓和缺血狀態(tài)，這對患者的生命是一個嚴(yán)峻的考驗。

經(jīng)過多次臨床實踐，何小順發(fā)現(xiàn)了一個“絕招”——通常廢棄的供體髂總動脈到髂內(nèi)、外動脈的“三叉”分支，可以作為“血管橋”連接移植物和受者動脈、大小有神奇的配合，可謂“天作之合”。

“這種血管搭橋技術(shù)就像通過‘接口轉(zhuǎn)換器’連接不匹配的插頭和插座，避免了手術(shù)過程中因阻塞腹主動脈而造成的缺血性器官損傷?！焙螘皂樥f，這意味著手術(shù)中最困難、最復(fù)雜的部分可以在體外解決，進(jìn)一步縮短手術(shù)時間，減少給患者帶來的創(chuàng)傷?！耙郧耙粋€手術(shù)要十幾二十個小時，醫(yī)生和護(hù)士要輪流?，F(xiàn)在只需要5到7個小時，與肝移植的規(guī)模相似，所需時間也差不多?！?/p>

手術(shù)很成功，術(shù)后需要科學(xué)的免疫抑制方案。經(jīng)過長時間的探索，中山市第一醫(yī)院最終制定了新的“最小劑量”多器官免疫抑制方案，顯著降低了術(shù)后嚴(yán)重感染的發(fā)生率和藥物副作用帶來的痛苦。

如今，多器官移植已成為中山市第一醫(yī)院器官移植中心的常規(guī)手術(shù)。該手術(shù)適用于同時累及兩個或多個器官的終末期疾病，例如終末期肝病合并胰島素依賴型糖尿病。而且，經(jīng)過一系列技術(shù)創(chuàng)新，“改良型多器官移植”成功“瘦身”了手術(shù)規(guī)模和時間，也大大降低了手術(shù)風(fēng)險和并發(fā)癥。

截至2015年5月5日晚，何曉順團(tuán)隊共完成多器官移植26例，其中改良型多器官移植21例?；颊邍中g(shù)期生存率為100%，術(shù)后1年和5年生存率分別高達(dá)94.7%和76%，為世界多器官移植最好成績。

3

尋找另一種方式

我國每十個成年人中就有一個被診斷患有糖尿病。在美國，胰腺移植已經(jīng)被明確認(rèn)為是治療糖尿病的一種方法，胰腎聯(lián)合移植治療糖尿病和糖尿病腎病也被很多人接受；未來，這將成為中國糖尿病患者的另一種治療選擇。

除了腹部多器官移植外，中山市第一醫(yī)院器官移植中心還探索了聯(lián)合器官移植。

何曉順介紹，所謂聯(lián)合器官移植，就是將兩個器官移植給同一個受體。大多數(shù)情況是同時進(jìn)行，但也可以分階段進(jìn)行。這個概念與多器官移植不同。其明顯的手術(shù)特點是兩個器官的動靜脈干需要分別獨立地吻合。聯(lián)合器官移植的成功是建立在單一器官移植成功的基礎(chǔ)上的，其中效果最好的是針對糖尿病腎病患者的胰腎聯(lián)合移植。

我國是糖尿病大國。據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國20歲以上成年人中有9.7%患有糖尿病，15.5%患有糖尿病前期。也就是說，十分之一的成年人被診斷患有糖尿病。

一個人一旦患上糖尿病，就無法終生離開胰島素。“糖尿病是一個全身性問題，尤其是到了后期，會影響到其他器官，導(dǎo)致一系列并發(fā)癥?！蓖鯑|平表示，病程超過15年的糖尿病患者中，有30%會發(fā)展為糖尿病腎病，而糖尿病腎病不僅會顯著增加心血管事件的發(fā)生率和死亡率，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。尿毒癥）。

當(dāng)患者到了糖尿病腎病階段，可以通過透析和注射胰島素維持生命，但生活質(zhì)量較差。

有永久的解決辦法嗎？

“胰腎聯(lián)合移植是最好的解決方案?！焙螘皂樈忉屨f，將受損的胰腺和腎臟一起替換，不僅可以治療糖尿病和糖尿病腎病，而且許多病例的隨訪結(jié)果顯示，此前由糖尿病引起的其他疾病如視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥也得到了逆轉(zhuǎn)。

何曉順表示，胰腺移植在美國已經(jīng)被明確認(rèn)可為治療糖尿病的一種方法，胰腎聯(lián)合移植治療糖尿病和糖尿病腎病也被很多人接受。

然而，這種手術(shù)在中國開展得并不多?！耙环矫妫袊颊咂毡檎J(rèn)為糖尿病不需要手術(shù)，這是一個觀念問題；另一方面也是出于經(jīng)濟(jì)考慮；還有一個原因是，如果胰腺移植做得不好，可能會出現(xiàn)胰瘺、局部感染等并發(fā)癥，手術(shù)風(fēng)險比較高，但對我們來說，這就是常規(guī)手術(shù)?！焙螘皂樥f。

在何曉順看來，隨著觀念的轉(zhuǎn)變、技術(shù)的成熟、保障的完善，通過移植治療糖尿病將會被越來越多的人接受。糖尿病的根本原因在于胰腺分泌胰島素的功能缺陷。胰腺移植增加了一個具有輔助功能的胰腺，病情會逐漸好轉(zhuǎn)。如今，公民捐獻(xiàn)的胰腺這個器官常常沒有被使用。如果使用，它可以改善許多患者的生活質(zhì)量。

至于如何把握這個移植點，何曉順認(rèn)為，患者不應(yīng)該等到出現(xiàn)嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥才考慮手術(shù)。如果糖尿病視網(wǎng)膜病變導(dǎo)致失明，即使進(jìn)行移植也很難完全逆轉(zhuǎn)。

目前，何曉順團(tuán)隊也在進(jìn)一步探索胰腺移植，希望通過技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)一步降低其風(fēng)險，并在未來推廣這項技術(shù)。