眾所周知，我國是仿制藥大國，但與數(shù)量龐大的藥企形成鮮明對(duì)比的是，仿制藥質(zhì)量普遍不高。近日，國家食品藥品監(jiān)督管理局副局長吳震在國務(wù)院有關(guān)新聞發(fā)布會(huì)上直言不諱地回答了記者提問。目前，我國仿制藥整體水平不高，進(jìn)入門檻不高。雖然企業(yè)發(fā)展迅速，但產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)相對(duì)薄弱。低水平重復(fù)用藥現(xiàn)象嚴(yán)重。

記者從臨床一線了解到，多位醫(yī)生反映，雖然現(xiàn)有仿制藥與市場(chǎng)上的原研藥化學(xué)成分相同，但在療效甚至安全性上仍存在差距。這種差距對(duì)重癥監(jiān)護(hù)病房的患者影響很大。對(duì)于重癥患者來說，負(fù)面影響尤為明顯。

仿制藥存在臨床數(shù)據(jù)造假問題

今年以來，國家藥監(jiān)局連續(xù)發(fā)起重拳推進(jìn)新藥審批制度改革，提高藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品質(zhì)量。8月28日下午，被業(yè)界認(rèn)為最嚴(yán)格的國家食品藥品監(jiān)督管理局自查《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》結(jié)果出爐。歷史，終于出爐：20%注冊(cè)申請(qǐng)主動(dòng)撤回。這暴露了一些企業(yè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的問題。吳震指出，“藥物臨床試驗(yàn)中的問題比較嚴(yán)重。不可靠、不誠實(shí)和欺詐等問題確實(shí)存在。它們嚴(yán)重影響了藥品審評(píng)審批的正常進(jìn)行，嚴(yán)重干擾了上市藥品有效性和安全性的科學(xué)評(píng)價(jià)?！?/p>

吳震提到，目前藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)積壓嚴(yán)重。國家藥品審評(píng)中心目前有2.1萬件申請(qǐng)待審批，其中90%為化學(xué)仿制藥。大部分化學(xué)藥，80%以上是仿制藥。藥品。造成這種情況的原因之一是現(xiàn)在企業(yè)申報(bào)的質(zhì)量不是很高，大家普遍追求速度。藥品申報(bào)材料不完整、不規(guī)范的情況普遍存在，有的甚至存在虛假信息?！蹲圆楣妗纺康氖谴驌艉桶l(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中的欺詐行為?！八幤飞陥?bào)材料不真實(shí)、不完整，無法證明藥品的有效性和安全性！”吳真說道。

急重癥感染救治仍依賴原研藥

7月18日凌晨，廣州市一家大型三甲醫(yī)院發(fā)生一起病例：一名患者出現(xiàn)高燒，服用非專利抗感染藥物。但三度發(fā)高燒，無法控制。7月19日凌晨，患者被轉(zhuǎn)入ICU，家人接到病危通知書。同時(shí)，主治醫(yī)生推薦使用原研產(chǎn)品。在廣東省招標(biāo)過程中，仿制藥因價(jià)格低廉中標(biāo)，而原研藥未能中標(biāo)，因此大部分醫(yī)院已缺貨；中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院雖然已注冊(cè)采購注射用亞胺培南西司他丁鈉原藥，但需要額外審批流程，且事件發(fā)生在周末深夜，因此審批流程并不順利。家人和朋友束手無策，紛紛在朋友的微信圈子里尋求幫助。7月19日上午，在社會(huì)的幫助下，患者獲得了三天劑量的原藥。當(dāng)天下午，服用原藥后，晚上患者病情加重。到穩(wěn)定。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院呼吸科主任陳正賢教授指出，從臨床角度來看，ICU患者對(duì)藥物的療效要求更高。對(duì)于他們的治療，醫(yī)生通常更喜歡使用原研藥。仿制藥不受歡迎的原因之一是醫(yī)生對(duì)仿制藥的信心尚未建立。廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院MICU主任郭振輝教授也表示，與低價(jià)仿制藥相比，原研藥更加穩(wěn)定有效，尤其是在急重癥感染領(lǐng)域，不可替代的。醫(yī)院有必要儲(chǔ)備充足的藥品。原藥用于治療急性、重癥病例。

陳正賢還表示，原藥從研究到生產(chǎn)需要10-20年的時(shí)間。仿制藥雖然是按照原研藥的配方制作的，但時(shí)間只有一兩年。盡管與原藥相似，但缺乏一些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。原研藥生物等效性相同，但工藝不同，臨床效果不一樣，甚至安全性也不完全相同。目前可以估計(jì)，原研藥的地位短期內(nèi)可能很難被仿制藥取代，至少在ICU等關(guān)鍵場(chǎng)所是這樣。

提高仿制藥質(zhì)量從賦形劑技術(shù)開始

“提高我國仿制藥質(zhì)量，需要做到‘三個(gè)一致’，即生產(chǎn)體系的一致性、藥學(xué)的一致性、臨床療效的一致性?！惫褫x認(rèn)為，首先，仿制藥和原研藥的生產(chǎn)制度、工藝、監(jiān)測(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要一致，盡量減少藥用輔料帶來的差異；其次，我國普遍忽視仿制藥與原研藥的藥物溶解度一致性，應(yīng)加大對(duì)產(chǎn)品報(bào)告真實(shí)性的追溯力度。三是提高生物利用比較標(biāo)準(zhǔn)。美國藥監(jiān)局規(guī)定仿制藥只能仿制原研藥，但我國允許仿制其他已上市的國產(chǎn)仿制藥，差異不超過30%才算合格，導(dǎo)致生物利用度較低，藥效更加模仿。情況越差，國內(nèi)藥企就越陷入低標(biāo)準(zhǔn)、低研發(fā)投入、只仿制國外藥品的惡性循環(huán)。

專家還提到，我們國內(nèi)的患者在注射青霉素之前需要做皮試，這是仿制藥質(zhì)量低劣的表現(xiàn)。2014年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年報(bào)青霉素類不良反應(yīng)中，化藥不良反應(yīng)/事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件中，青霉素類分別占9.7%和11.6%。青霉素的所有劑型在使用前都必須進(jìn)行皮試，但即使排除皮試陽性者，青霉素的不良反應(yīng)仍然很常見。專家分析，國產(chǎn)青霉素不良反應(yīng)突出問題與國產(chǎn)青霉素純化工藝低密切相關(guān)。大量過敏患者并不是對(duì)青霉素過敏，而是對(duì)“雜質(zhì)”過敏，而這些雜質(zhì)往往來自于輔料。原研藥與目前國內(nèi)仿制藥在療效和安全性上存在較大差距的原因之一就是輔料技術(shù)的差距。

“當(dāng)然，我們也看到，近年來，藥品監(jiān)管部門加大了對(duì)藥品質(zhì)量的監(jiān)管力度，一些仿制藥企業(yè)也開始關(guān)注自身的生產(chǎn)水平，希望仿制藥質(zhì)量有所提高，發(fā)揮與原研藥同樣的積極作用?！标愓t教授說。